大地東方盡頭的國度、戰亂持續了數十年、誓言要平亂世、統一天下的將軍 – 醍醐景光(中井貴一飾)、為了實現自己的野心、與48個被封閉在「地獄堂」的惡魔立下禁忌之盟約 – 把即將出生的兒子身體的48個部位奉送給妖魔、以換取巨大的力量。結果、小孩子被迫在眼、耳、口、鼻、以至五臟六腑也全被奪去的悲慘命運下出生。母親百合(原田美枝子飾)在景光的嚴厲命令下、無奈地把被視為是「被咀咒之子」的兒子遺棄。 20年後、為了取回自己的真身、百鬼丸(妻夫木聰飾)以用左手的破魔劍、遂一斬殺那48隻妖魔、每當百鬼丸打倒妖魔、身體的部分便可逐一回復。期間、他遇上在戰國時期拚命求存、女扮男裝的多羅羅(柴崎幸飾)二人同時也被捲入對抗妖魔的行動之中、更產生了微妙的友情。可是二人尚未知道、把多羅羅雙親殺害的仇人、正是百鬼丸的親父醍醐景光…